瑪利歐、碧姬公主、路易吉、瘋兔瑪利歐與瘋兔碧姬公主將在《瑪利歐 ＋ 瘋狂兔子 希望之星》再次攜手，與新（和舊）面孔一起對抗神祕的「Cursa」與其小跟班。「Cursa」置銀河系於混亂之中，用邪惡的影響力扭曲星球面貌，並將奇可與瘋兔結合之神奇新角色「Spark」的能量消耗殆盡。瑪利歐與好友，外加瘋兔一行人將走遍銀河系拯救眾多星球、解救「Spark」，並最終擊敗「Cursa」。
想要達成上述目標，就必須精通《瑪利歐 ＋ 瘋狂兔子 希望之星》的全新戰鬥系統。玩家依然能（從 9 位人選中）選出 3 名英雄組隊，不過這次，戰鬥將在混合即時行動與回合戰略的要素下展開。在英雄的回合期間，玩家能在指定區域內自由移動、尋找掩護、與隊伍協力跳躍，或是衝撞敵人。在出手開火或使用特殊能力對付「Cursa」的小跟班之前，將隊伍安排到最佳位置以取得戰略優勢。
而那些強大的「Spark」則能讓戰略更上一層樓。「Spark」個個身懷截然不同的力量與能力，玩家可以在戰鬥中利用這些特殊能力與力量取得優勢，不過必須先從各個遊戲世界找到並解救他們。
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